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Relapse & Refractory

復發 & 難治

當淋巴癌復發或難治...

復發率

  • 雖然瀰漫性大B細胞淋巴癌DLBCL有約75%病人治療後可以完全緩解Complete Response CR,但不代表日後就不復發

  • 整體來說,首次治療後的病人中都有40%之後會出現復發,較多是在兩年內發生

  • 在4成出現復發病人中,大部份的復發都是在治療後兩年內發生 (早復發組) ,兩年後復發的機會較少 (遲復發組) 。可以說若頭兩年都未出現復發,往後會復發的機會應該減少; 另外在預後方面,遲復發組往往比早復發組樂觀得多

  • 有研究資料表示,在治療後獲得完全緩解 Complete Response CR的病人  (~75-80%)中,約有兩成有機會復發; 而當中的3成人屬遲復發組,即是可以超越兩年後才復發,亦是預後較好的一群; 相反,7成人屬早復發組,即是在兩年內已復發,比例是遲發組兩倍,佔整體淋巴癌患者約10-15%。

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復發性淋巴癌與難治性淋巴癌怎界定?

復發性淋巴癌

Relapsed lymphoma:

  • 在治療成功後,淋巴癌再次復發

難治性淋巴癌

Refractory lymphoma:

  • 淋巴癌沒有對治療有反應,或在治療後好快又復發;

  • 難治型又可細分為: 原發性Primary Refractory和繼發性Secondary Refractory, 以繼發性佔多

難治性淋巴癌可再細分為兩類:

原發性難治型淋巴癌

Primary Refractory (~10-15%) –  

  • 在首次治療期間,腫瘤沒有對治療有反應縮小,可能保持不變,甚或增大; 

  • 又或在治療後出現緩解但在好短時間內,如6或12個月內淋巴癌又再生長

 

繼發性難治型淋巴癌

Secondary Refractory (~20-25%) –

  • 在首次治療時曾經成功獲得緩解 (無論是部分或完全緩解),但之後出現復發,在二線治療或後續治療再沒有成功治療反應;

  • 跟原發性難治型淋巴癌主要分別是,此類型不是一開始對治療就完全無效,只是緩解後又復發而對後續治療再無效

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復發或難治性淋巴癌的二線治療

一旦DLBCL復發或難治,就要考慮使用更強效的治療,二線藥物可考慮以下治療:

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1. 骨髓或血幹細胞移植 ASCT 

在過往未有新型治療出現前,ASCT都被視為黃金2線治療選項
但近年隨著更多新醫藥技術面世,研究認為對於高危群組 (如: 難治性或6個月內就復發,IPI高分數,double-hit基因變異… ) 的治療效用非常低
使用ASCT 患者之兩年overall survival 整體生存率只有~10-14%, 實有考慮其他新治療的需要

2. 嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 治療

FDA先後批准3款藥針對性治療復發或難治性B細胞淋巴癌

  • Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)

  • Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 

  • Tisagenlecleucel (tisa-cel)


3款藥整體有效率較ASCT高 (高達52-83%緩解; 40-58%完全緩解)
有研究分析CAR-T治療的有效率:
 
Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)
整體緩解率 ORR ~82%
完全緩解率 CR ~54%
1年半整體存活率OS: ~52%
 
Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)
整體緩解率 ORR ~74%
完全緩解率 CR ~54%
 
Tisagenlecleucel (tisa-cel) 替沙侖賽 *
整體緩解率 ORR ~52%
完全緩解率 CR ~40%
4年整體存活率OS: ~44%
 
但在香港只有一款納入藥物名冊 Tisagenlecleucel (tisa-cel) ,治療兩種或以上全身系統性療程後復發或難治性的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤的成年患者

*已納入醫管局藥物名冊,和屬安全網藥物,合資格人士可申請關愛基金/撒瑪利亞基金使用
使用條件暫未設病人年齡上限,但需評估病人身體健康狀況是否合適進行

2026/9

3. 雙特異性 T 細胞銜接抗體
Bispecific T-cell engagers,BiTEs

若病人身體狀況不合適做(CAR-T)治療,可以考慮雙特異性單株抗體

Glofitamab (格菲妥單抗)—
用於治療復發性或難治性非特指型瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL),並曾接受過兩次或以上全身系統性療程
整體緩解率ORR: 52%
完全緩解率CR: 40% 
 
 *已納入醫管局藥物名冊,和屬安全網藥物,合資格人士可申請關愛基金/撒瑪利亞基金享用
2026/9

4. 其他

若以上各款未合適使用, 可再考慮化療、標靶和免疫治療組合,選用未使用過的和比前強效的藥物
如:

polatuzumab-vedotin with bendamustine and rituximab
tafasitamab with lenalidomide
R-GemOx
loncastuximab tesirine

 *暫時只有第一項 Pola-BR 已引入香港醫管局藥物名冊
2026/9

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